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¿Por qué tenemos un sistema inmunológico?

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Mi hija hizo una pregunta que no pude responder.

Si tiene un resfriado, tiene síntomas como fiebre, resfriado y dolor de garganta. Sin embargo, estos síntomas son reacciones del sistema inmunológico a bacterias, virus y otros gérmenes.

Entonces mi pregunta es: ¿Qué pasaría si el sistema inmunológico NO respondiera? Sé que las bacterias pueden producir ciertos venenos. Y los virus pueden capturar células humanas y hacer que produzcan más virus.

Ahora a la parte ingenua: ¿Pero qué hay de malo en eso?

  • ¿Son peligrosos los virus porque estas células dejarían de realizar su función?
  • Sin ningún sistema inmunológico: ¿Un virus simplemente se apoderaría de todas las células del cuerpo humano?
  • ¿No es el organismo, en primer lugar, quien se pone en peligro de muerte (como fiebre alta o inflamaciones) debido a la reacción de defensa?

¡Gracias!


Básicamente, se pudriría de adentro hacia afuera, ya que las bacterias y los virus destruyen sus células.

La fiebre es su cuerpo que usa calor para desnaturalizar las proteínas virales (los virus no tienen proteínas acompañantes como nosotros, por lo que son más vulnerables al calor) El dolor de garganta es su cuerpo que mata las células infectadas antes de que el virus pueda reproducirse dentro de ellas, normalmente el virus se reproducirá dentro de la célula hasta que la célula explota o simplemente se queda sin recursos y muere, ambos liberan grandes cantidades del virus.

Consulte el ciclo de vida del virus. https://en.wikipedia.org/wiki/Viral_life_cycle


Por qué la fiebre puede ser tu amiga en tiempos de enfermedad

Las fiebres son más que un simple síntoma de enfermedad o infección, afirmaron los investigadores, según encontraron los investigadores, la temperatura corporal elevada pone en marcha una serie de mecanismos que regulan nuestro sistema inmunológico.

Share on Pinterest ¿La temperatura corporal elevada realmente ayuda a estimular nuestra respuesta inmunológica?

Cuando estamos sanos, la temperatura de nuestro cuerpo tiende a gravitar alrededor de 37 ° C (98,6 ° F) constantes.

Pero cuando nuestro cuerpo se enfrenta a una infección o un virus, la temperatura corporal a menudo sube y experimentamos fiebre.

Una fiebre leve se caracteriza por un leve aumento de la temperatura corporal a aproximadamente 38 ° C (100,4 ° F), con aumentos mayores a alrededor de 39,5 ° C (103,1 ° F) contados como "fiebre alta".

Cuando tenemos la gripe, por ejemplo, podemos contraer una fiebre leve y algo incómoda, lo que lleva a muchos de nosotros a buscar remedios naturales o de venta libre contra ella.

Las fiebres no siempre son una mala señal, es posible que incluso haya escuchado que las fiebres leves son una buena indicación de que su sistema inmunológico está haciendo su trabajo. Pero las fiebres no son solo un subproducto de nuestra respuesta inmunológica.

De hecho, es al revés: una temperatura corporal elevada desencadena mecanismos celulares que aseguran que el sistema inmunológico tome las medidas adecuadas contra el virus o la bacteria ofensiva.

Eso es lo que dicen los investigadores de dos instituciones académicas del Reino Unido: la Universidad de Warwick en Coventry y la Universidad de Manchester.

Investigadores senior Profs. David Rand y Mike White dirigieron equipos de matemáticos y biólogos para comprender qué sucede a nivel celular cuando la fiebre se afianza.

Sus hallazgos, que se han publicado recientemente en PNAS, revelan que las temperaturas corporales más altas impulsan la actividad de ciertas proteínas que, a su vez, activan y desactivan los genes responsables de la respuesta inmunitaria del cuerpo, según sea necesario.

Una vía de señalización llamada factor nuclear kappa B (NF-κB) juega un papel importante en la respuesta inflamatoria del cuerpo en el contexto de una infección o enfermedad.

Las NF-κB son proteínas que ayudan a regular la expresión génica y la producción de determinadas células inmunitarias.

Estas proteínas responden a la presencia de moléculas virales o bacterianas en el sistema, y ​​es entonces cuando comienzan a activar y desactivar genes relevantes relacionados con la respuesta inmune a nivel celular.

La actividad desregulada de NF-κB se ha relacionado con la presencia de enfermedades autoinmunes como la psoriasis, la enfermedad de Crohn y la artritis.

Los investigadores señalan que la actividad de NF-κB tiende a disminuir cuanto más baja es la temperatura corporal. Pero cuando la temperatura corporal se eleva por encima de los 37 ° C habituales (98,6 ° F), tiende a volverse más intensa.

¿Por qué pasó esto? La respuesta, hipotetizaron, podría encontrarse mirando una proteína conocida como A20, codificada por el gen con el mismo nombre.

A20 a veces se aclama como el "guardián" de las respuestas inflamatorias, y la proteína tiene una relación compleja con la vía de señalización NF-κB.

NF-κB activa el gen que produce la proteína A20, pero la proteína, a su vez, regula la actividad de NF-κB, por lo que es apropiadamente lenta o intensiva.

Los investigadores involucrados en el nuevo estudio se preguntaron si el bloqueo de la expresión del gen A20 afectaría la forma en que funcionaba NF-κB.

Y, efectivamente, encontraron que en ausencia de la proteína A20, la actividad de NF-κB ya no reaccionaba a los cambios en la temperatura corporal y, por lo tanto, su actividad ya no aumentaba en caso de fiebre.

Estos hallazgos también podrían ser relevantes para las fluctuaciones normales de temperatura que experimentan nuestros cuerpos todos los días y cómo pueden afectar nuestra respuesta a los patógenos.

Como explica el profesor Rand, nuestro reloj biológico regula nuestra temperatura interna y determina fluctuaciones leves, de aproximadamente 1,5 ° C (34,7 ° F) a la vez, durante la vigilia y el sueño.

Entonces, dice, "[L] a temperatura corporal más baja durante el sueño podría proporcionar una explicación fascinante de cómo el trabajo por turnos, el desfase horario o los trastornos del sueño causan un aumento de la enfermedad inflamatoria".

Aunque muchos genes cuya expresión está regulada por NF-κB no eran sensibles a la temperatura, los investigadores encontraron que ciertos genes, que desempeñaban un papel clave en la regulación de la inflamación y que impactaban la comunicación celular, respondían, de hecho, de manera diferente a diferentes temperaturas. .

Juntos, los hallazgos sugieren que el desarrollo de medicamentos para atacar los mecanismos sensibles a la temperatura a nivel celular podría ayudarnos a alterar la respuesta inflamatoria del cuerpo cuando sea necesario.

“Sabemos desde hace algún tiempo que la influenza y las epidemias de resfriado tienden a ser peores en el invierno, cuando las temperaturas son más frescas. Además, los ratones que viven a temperaturas más altas sufren menos inflamación y cáncer. Estos cambios ahora pueden explicarse por respuestas inmunes alteradas a diferentes temperaturas ".

Prof. Mike White


En los hombres, la testosterona alta puede significar una respuesta inmune debilitada, encuentra un estudio

Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han relacionado los niveles altos de testosterona en los hombres con una respuesta inmune deficiente a una vacuna contra la influenza.

En un estudio publicado en línea el 23 de diciembre en la procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, los investigadores muestran que los hombres con cantidades relativamente altas de testosterona circulante se benefician menos, medido por un aumento en los anticuerpos protectores después de la vacunación contra la influenza, que los hombres con niveles más bajos de testosterona y las mujeres.

En el estudio, las mujeres tuvieron una respuesta de anticuerpos a la vacuna generalmente más fuerte que los hombres. Pero la respuesta promedio de los hombres con niveles de testosterona relativamente bajos fue más o menos equivalente a la de las mujeres.

Se sabe desde hace mucho tiempo que, por razones que no están claras, los hombres son más susceptibles a las infecciones bacterianas, virales, fúngicas y parasitarias que las mujeres, y que el sistema inmunológico de los hombres no responde tan fuertemente como las mujeres a las vacunas contra la influenza. fiebre, sarampión, hepatitis y muchas otras enfermedades. El nuevo estudio puede explicar por qué este es el caso.

Se sabe que las mujeres tienen, en promedio, niveles sanguíneos más altos de proteínas de señalización que las células inmunes pasan de un lado a otro para reactivar la inflamación, un componente clave de la activación del sistema inmunológico. Además, investigaciones previas en animales y en experimentos de cultivo celular han establecido que la testosterona tiene propiedades antiinflamatorias, lo que sugiere una posible interacción entre la hormona sexual masculina y la respuesta inmune.

Sin embargo, el nuevo estudio no encontró conexión entre los niveles circulantes de proteínas proinflamatorias y la capacidad de respuesta a la vacuna contra la gripe. La testosterona tampoco parece enfriar directamente la respuesta inmune, sino que parece interactuar con un conjunto de genes de una manera que amortigua esa respuesta, dijo el autor principal del estudio, Mark Davis, PhD, profesor de microbiología e inmunología y director del Instituto de Stanford para Inmunidad, trasplante e infección

"Este es el primer estudio que muestra una correlación explícita entre los niveles de testosterona, la expresión génica y la capacidad de respuesta inmune en humanos", dijo Davis, quien también es profesor de inmunología de la familia Burt y Marion Avery e investigador del Instituto Médico Howard Hughes. "Podría ser motivo de reflexión para todos los consumidores de suplementos de testosterona".

Los científicos aprovecharon la investigación longitudinal en curso en Stanford. Desde 2008, a los participantes de la investigación, que abarcan un amplio rango de edades, se les ha extraído sangre antes y después de recibir las vacunas anuales contra la influenza. Muchos han regresado año tras año para sus vacunas anuales contra la gripe y extracciones de sangre asociadas. Las muestras de los participantes se analizan en el Núcleo de Monitoreo Inmunológico Humano de Stanford, un centro distribuido que despliega instrumentación y experiencia de vanguardia, para decenas de miles de variables, incluidos los niveles circulantes de numerosas proteínas de señalización inmunológica, recuentos de varias células sanguíneas. subtipos y el grado en que cada uno de los aproximadamente 22.000 genes de las células inmunitarias circulantes de un participante está activo o inactivo.

Diferencias de sexo

"La mayoría de los estudios no informan sobre las diferencias de sexo, un factor determinante importante de la variación en la respuesta inmunitaria", dijo el autor principal del estudio, David Furman, PhD, investigador asociado del grupo de Davis. El equipo de Stanford, en colaboración con investigadores de la organización de investigación gubernamental francesa INSERM, tuvo como objetivo sondear esas diferencias.

El análisis de muestras de 53 mujeres y 34 hombres mostró que, en promedio, las mujeres tenían respuestas de anticuerpos significativamente más fuertes a la vacuna contra la influenza, de acuerdo con otros estudios. "Esto no fue sorprendente", dijo Furman. Las mujeres también mostraron niveles sanguíneos promedio más altos antes de la vacunación de proteínas de señalización inmunológica proinflamatorias, como han encontrado estudios anteriores. Pero los niveles previos a la vacunación de esas proteínas en la sangre de una mujer en particular no predijeron significativamente el grado de su respuesta de anticuerpos posterior a la vacunación.

El análisis también mostró que, en los hombres, la actividad elevada de un conjunto particular de genes que tienden a activarse y desactivarse al mismo tiempo se asoció con una respuesta de anticuerpos debilitada a la vacuna. Los niveles de actividad del mismo grupo de genes no estaban muy relacionados con la respuesta de anticuerpos en las mujeres.

Esto despertó el interés de Furman. Estudios anteriores han demostrado que algunos de los genes constituyentes de este grupo de múltiples genes (conocido como Módulo 52) están involucrados en la regulación inmunológica, y que la activación del módulo es impulsada de alguna manera por la testosterona.

Entonces él, Davis y sus colegas observaron directamente los niveles de testosterona en sus sujetos masculinos. Separaron a los 34 hombres en dos grupos: aquellos cuyos niveles circulantes de testosterona en su forma bioactiva estaban por encima del nivel medio y aquellos con niveles inferiores a la media de la hormona. Descubrieron que, en los hombres con altos niveles de testosterona, los niveles altos de activación de los genes del Módulo 52 se correlacionaban con niveles reducidos de anticuerpos posteriores a la vacunación. En los hombres con niveles bajos de testosterona, como en las mujeres, los niveles de activación de los genes del Módulo 52 no tenían una relación significativa con la cantidad de anticuerpos producidos como resultado de la vacuna contra la influenza.

Efectos de la testosterona

Los análisis adicionales mostraron que la testosterona reduce los niveles de ciertos factores de transcripción (proteínas reguladoras) que normalmente evitan que los genes del Módulo 52 se "activen". En otras palabras, los niveles más altos de testosterona dan como resultado una mayor expresión del Módulo 52. Varios genes del Módulo 52 tienen conexiones del sistema inmunológico conocidas. La activación de uno de estos genes, por ejemplo, da como resultado la diferenciación acelerada de las células cuya función es suprimir, en lugar de fomentar, la respuesta inmunitaria. Estas conexiones hacen de las interacciones de los genes con la testosterona un objetivo intrigante de mayor exploración por parte de inmunólogos, fisiólogos e investigadores de fármacos, dijo Davis.

Pero quizás más intrigante, para muchos, es esto: ¿Por qué la evolución habría diseñado una hormona que, por un lado, mejora las características sexuales secundarias masculinas clásicas, como la fuerza muscular, el crecimiento de la barba y la propensión a asumir riesgos, y por otro lado coquetea con los hombres? ¿sistema inmune?

La presión de selección evolutiva para las características masculinas que van desde el plumaje de los pavos reales hasta las astas de los ciervos y el heroísmo de los pilotos de combate es bastante obvia: las hembras, especialmente en los picos del ciclo de apareamiento, prefieren a los machos con rasgos prodigiosos impulsados ​​por la testosterona.

Davis especula que la testosterona alta puede proporcionar otra ventaja evolutiva menos obvia. “Pregúntese qué sexo tiene más probabilidades de chocar violentamente con otras personas de su propio sexo y causarles daños corporales graves”, dijo. Los hombres son propensos a sufrir heridas por sus encuentros competitivos, sin mencionar sus roles tradicionales en la caza, la defensa de parientes y el transporte de cosas, lo que aumenta su riesgo de infección.

Si bien es bueno tener una respuesta inmune decente a los patógenos, una reacción exagerada a ellos, como ocurre con las cepas de influenza altamente virulentas, el SARS, el dengue y muchas otras enfermedades, puede ser más dañina que el patógeno en sí. Las mujeres, con sus sólidas respuestas inmunitarias, son dos veces más susceptibles que los hombres a la muerte por la sobrecarga inflamatoria sistémica llamada sepsis. Entonces, tal vez, sugiere Davis, tener un sistema inmunológico algo debilitado (pero no demasiado débil) puede salvar más la vida que poner en peligro la vida de un hombre dominante en la flor de la vida.

Otros coautores de Stanford fueron Cornelia Dekker, MD, profesora de pediatría y directora médica del Programa de Vacunas Stanford-LPCH Robert Tibshirani, PhD, profesor de estadística y de investigación y políticas de salud y Noah Simon, PhD, ex becario postdoctoral en Tibshirani grupo, ahora en la facultad de la Universidad de Washington.


Imagenes

McDevitt MA. El envejecimiento y la sangre. En: Fillit HM, Rockwood K, Young J, eds. Libro de texto de medicina geriátrica y gerontología de Brocklehurst. 8ª ed. Filadelfia, PA: Elsevier 2017: capítulo 24.

Tummala MK, Taub DD, Ershler WB. Inmunología clínica: senescencia inmunitaria e inmunodeficiencia adquirida del envejecimiento. En: Fillit HM, Rockwood K, Young J, eds. Libro de texto de medicina geriátrica y gerontología de Brocklehurst. 8ª ed. Filadelfia, PA: Elsevier 2017: capítulo 93.

Walston JD. Secuelas clínicas frecuentes del envejecimiento. En: Goldman L, Schafer AI, eds. Medicina Goldman-Cecil. 26ª ed. Filadelfia, PA: Elsevier 2020: capítulo 22.


Los beneficios del sueño

Tenemos tantas demandas de nuestro tiempo (trabajos, familia, recados) sin mencionar encontrar algo de tiempo para relajarnos. Para encajar todo, a menudo sacrificamos el sueño. Pero el sueño afecta tanto a la salud física como a la mental. Es vital para su bienestar.

Por supuesto, dormir te ayuda a sentirte descansado todos los días. Pero mientras duermes, tu cerebro y tu cuerpo no se apagan simplemente. Los órganos y procesos internos trabajan arduamente durante toda la noche.

"El sueño sirve a todos los aspectos de nuestro cuerpo de una forma u otra: molecular, equilibrio energético, así como función intelectual, estado de alerta y estado de ánimo", dice el Dr. Merrill Mitler, experto en sueño y neurocientífico del NIH.

Cuando está cansado, no puede funcionar de la mejor manera. El sueño te ayuda a pensar con más claridad, a tener reflejos más rápidos y a concentrarte mejor. “El hecho es que, cuando miramos a las personas que descansan bien, están operando a un nivel diferente al de las personas que intentan sobrevivir con 1 o 2 horas menos de sueño nocturno”, dice Mitler.

“La pérdida de sueño afecta sus niveles más altos de razonamiento, resolución de problemas y atención a los detalles”, explica Mitler. Las personas cansadas tienden a ser menos productivas en el trabajo. Tienen un riesgo mucho mayor de sufrir accidentes de tráfico. La falta de sueño también influye en su estado de ánimo, lo que puede afectar la forma en que interactúa con los demás. Un déficit de sueño a lo largo del tiempo puede incluso ponerlo en mayor riesgo de desarrollar depresión.

Pero el sueño no es solo esencial para el cerebro. "El sueño afecta a casi todos los tejidos de nuestro cuerpo", dice el Dr. Michael Twery, experto en sueño de los NIH. “Afecta a las hormonas del crecimiento y del estrés. Moléculas enviadas a través del torrente sanguíneo para indicarle a otra parte del cuerpo que crezca o reaccione de cierta manera. , nuestro sistema inmunológico El sistema que protege su cuerpo de la invasión de virus, bacterias y otras amenazas microscópicas. , apetito, respiración, presión arterial y cardiovascular El sistema del corazón y los vasos que hacen circular la sangre por el cuerpo. salud."

Las investigaciones muestran que la falta de sueño aumenta el riesgo de obesidad, enfermedades cardíacas e infecciones. Durante la noche, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la presión arterial aumentan y disminuyen, un proceso que puede ser importante para la salud cardiovascular. Su cuerpo libera hormonas durante el sueño que ayudan a reparar las células y controlan el uso de energía del cuerpo. Estos cambios hormonales pueden afectar su peso corporal.

"La investigación en curso muestra que la falta de sueño puede producir condiciones similares a la diabetes en personas por lo demás sanas", dice Mitler.

Estudios recientes también revelan que el sueño puede afectar la eficacia de las vacunas. Twery describió una investigación que muestra que las personas que han descansado bien y que recibieron la vacuna contra la influenza desarrollaron una protección más fuerte contra la enfermedad.

Una buena noche de sueño consta de 4 a 5 ciclos de sueño. Cada ciclo incluye períodos de sueño profundo y sueño de movimientos oculares rápidos (REM), cuando soñamos. “A medida que avanza la noche, aumenta la parte de ese ciclo que está en el sueño REM. Resulta que este patrón de ciclos y progresión es fundamental para la biología del sueño ”, dice Twery.

Aunque las necesidades personales varían, en promedio, los adultos necesitan de 7 a 8 horas de sueño por noche. Los bebés suelen dormir unas 16 horas al día. Los niños pequeños necesitan al menos 10 horas de sueño, mientras que los adolescentes necesitan al menos 9 horas. Para lograr los máximos beneficios restauradores del sueño, es importante tener una noche completa de sueño de calidad, dice Twery.

El sueño puede verse afectado por muchas cosas. Los estimulantes como la cafeína o ciertos medicamentos pueden mantenerte despierto. Las distracciones como los dispositivos electrónicos, especialmente la luz de televisores, teléfonos celulares, tabletas y lectores electrónicos, pueden evitar que se quede dormido.

A medida que las personas envejecen, es posible que no duerman lo suficiente debido a enfermedades, medicamentos o trastornos del sueño. Según algunas estimaciones, alrededor de 70 millones de estadounidenses de todas las edades padecen problemas crónicos del sueño. Los 2 trastornos del sueño más comunes son el insomnio y la apnea del sueño.

Las personas con insomnio tienen problemas para conciliar el sueño o permanecer dormidas. La ansiedad por quedarse dormido a menudo empeora la afección. La mayoría de nosotros sufre de insomnio ocasional. Pero el insomnio crónico, que dura al menos 3 noches a la semana durante más de un mes, puede desencadenar problemas graves durante el día, como agotamiento, irritabilidad y dificultad para concentrarse.

Las terapias comunes incluyen técnicas de relajación y respiración profunda. A veces se prescriben medicamentos. Pero consulte a un médico antes de probar incluso las píldoras para dormir de venta libre, ya que pueden dejarlo sin sentirse renovado por la mañana.

Las personas con apnea del sueño tienen un ronquido fuerte e irregular (aunque no todas las personas que roncan tienen apnea). La respiración se detiene repetidamente o se vuelve superficial. Si tiene apnea, no está recibiendo suficiente oxígeno y su cerebro interrumpe su sueño para abrir la tráquea.

La apnea es peligrosa. "Hay poco intercambio de aire durante 10 segundos o más a la vez", explica la Dra. Phyllis Zee, experta en apnea del sueño de la Universidad Northwestern. “El oxígeno baja y se activa la respuesta de lucha o huida del cuerpo. La presión arterial aumenta, su frecuencia cardíaca fluctúa y el cerebro lo despierta parcialmente para comenzar a respirar nuevamente. Esto crea estrés ".

La apnea puede hacer que se sienta cansado y de mal humor. Es posible que tenga problemas para pensar con claridad. "Además, la apnea afecta los vasos que van al cerebro, por lo que existe un mayor riesgo de accidente cerebrovascular asociado", agrega Zee.

Si tiene apnea del sueño leve, puede intentar dormir de lado, hacer ejercicio o perder peso para reducir los síntomas. Una máquina CPAP, que bombea aire a la garganta para mantener abiertas las vías respiratorias, también puede ayudar. Otro tratamiento es una placa de mordida que mueve la mandíbula inferior hacia adelante. En algunos casos, sin embargo, las personas con apnea del sueño necesitan cirugía.

"Si roncas de forma crónica y te despiertas ahogándote o jadeando por aire, y sientes que tienes sueño durante el día, díselo a tu médico y haz que te evalúen", aconseja Zee.

Los NIH están financiando actualmente varios estudios para obtener conocimientos más profundos sobre la apnea del sueño y otros aspectos del sueño. Un estudio de 5 años de 10,000 mujeres embarazadas está diseñado para medir los efectos de la apnea en la salud de la madre y el bebé. Zee dice que este estudio arrojará más luz sobre la apnea y la importancia del tratamiento.

Dormir bien es fundamental para su salud. Para que cada día sea seguro y productivo, tome medidas para asegurarse de dormir bien por la noche con regularidad.


Inmunidad adaptativa

Las células inmunitarias adaptativas son más especializadas, y cada célula B o T adaptativa tiene receptores únicos, receptores de células B (BCR) y receptores de células T (TCR), que reconocen señales específicas en lugar de patrones generales. Cada receptor reconoce un antígeno, que es simplemente cualquier molécula que pueda unirse a un BCR o TCR. Los antígenos se derivan de una variedad de fuentes que incluyen patógenos, células huésped y alérgenos. Los antígenos suelen ser procesados ​​por células inmunitarias innatas y presentados a células adaptativas en los ganglios linfáticos.

Los genes de BCR y TCR se reorganizan aleatoriamente en etapas específicas de maduración celular, lo que da como resultado receptores únicos que potencialmente pueden reconocer cualquier cosa. La generación aleatoria de receptores permite que el sistema inmunológico responda a problemas nuevos o imprevistos. Este concepto es especialmente importante porque los entornos pueden cambiar con frecuencia, por ejemplo, cuando cambian las estaciones o una persona se traslada, y los patógenos evolucionan constantemente para sobrevivir. Debido a que los BCR y los TCR son tan específicos, las células adaptativas pueden reconocer solo una cepa de un patógeno en particular, a diferencia de las células innatas, que reconocen amplias clases de patógenos. De hecho, un grupo de células adaptativas que reconocen la misma cepa probablemente reconocerá diferentes áreas de ese patógeno.

Si una célula B o T tiene un receptor que reconoce un antígeno de un patógeno y también recibe señales de las células innatas de que algo anda mal, la célula B o T se activará, dividirá y dispersará para abordar el problema. Las células B producen anticuerpos que neutralizan los patógenos y los vuelven inofensivos. Las células T llevan a cabo múltiples funciones, incluida la muerte de las células infectadas y la activación o el reclutamiento de otras células inmunitarias. La respuesta adaptativa tiene un sistema de controles y equilibrios para evitar la activación innecesaria que podría causar daños al host. Si una célula B o T es autorreactiva, lo que significa que su receptor reconoce antígenos de las propias células del cuerpo, la célula se eliminará. Además, si una célula B o T no recibe señales de células innatas, no se activará de forma óptima.

La memoria inmune es una característica de la respuesta inmune adaptativa. Una vez que se activan las células B o T, se expanden rápidamente. A medida que se resuelve el problema, las células dejan de dividirse y quedan retenidas en el cuerpo como células de memoria. La próxima vez que este mismo patógeno ingrese al cuerpo, una célula de memoria ya está preparada para reaccionar y puede eliminar el patógeno antes de que se establezca.


Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Palabras clave: proteína de estrés, estrés celular, estrés psicológico, proteínas de choque térmico (estrés), respuesta de proteína desplegada (UPR)

Cita: Bae Y-S, Shin E-C, Bae Y-S y Van Eden W (2019) Editorial: Stress and Immunity. Parte delantera. Immunol. 10: 245. doi: 10.3389 / fimmu.2019.00245

Recibido: 22 de agosto de 2018 Aceptado: 28 de enero de 2019
Publicado: 14 de febrero de 2019.

Editado y revisado por: Pietro Ghezzi, Escuela de Medicina de Brighton y Sussex, Reino Unido

Copyright & # x000A9 2019 Bae, Shin, Bae y Van Eden. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de atribución Creative Commons (CC BY). Se permite el uso, distribución o reproducción en otros foros, siempre que se acredite al autor (es) original (es) y al propietario (es) de los derechos de autor y se cite la publicación original en esta revista, de acuerdo con la práctica académica aceptada. No se permite ningún uso, distribución o reproducción que no cumpla con estos términos.


Por qué las altas horas de la noche son malas para su sistema inmunológico

El desfase horario, el trabajo por turnos e incluso hasta altas horas de la noche mirando su tableta o teléfono inteligente pueden enfermarlo. Esto se debe a que el reloj interno del cuerpo está programado para dos períodos de 12 horas de luz y oscuridad, y cuando este ritmo se pierde, también lo hace el sistema inmunológico. Una razón puede ser que los genes que configuran el reloj biológico están íntimamente conectados a ciertas células inmunes, según un nuevo estudio.

El hallazgo "fue un feliz accidente", dice Lora Hooper, inmunóloga del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas. Ella y sus colegas estaban estudiando NFIL3, una proteína que guía el desarrollo de ciertas células inmunes y activa la actividad de otros. El gen de esta proteína está mutado en algunos pacientes humanos con enfermedad inflamatoria intestinal, y los ratones que carecen del gen de NFIL3, encontró el equipo, tenían más de los llamados TH17 células en sus intestinos.

Estas células son un tipo de célula inmunitaria conocida como célula T. Obtienen su nombre de una señal que producen, llamada interleucina 17, que le dice a otras células T que aumenten la respuesta inmunitaria. En números normales, TH17 células, que viven en los intestinos, ayudan al cuerpo a combatir las infecciones bacterianas y fúngicas. Pero cuando hay demasiados, la defensa inmunológica comienza a causar enfermedades en lugar de prevenirlas. El aumento de los niveles de NFIL3 en las células T que crecen en cultivos de laboratorio dio como resultado que menos de ellas se convirtieran en TH17 células, encontraron los investigadores, lo que sugiere que la función de la proteína es evitar que las células T entren en esa área de especialización. La ausencia de la proteína, concluyó el equipo, conduce a una T fuera de control.H17 actividad.

En este punto, los investigadores no tenían ninguna razón para sospechar una conexión con el sistema de cronometraje interno de nuestro cuerpo, también conocido como nuestro reloj circadiano, que responde a los ciclos diarios de luz y oscuridad. Pero a medida que continuaron explorando la conexión entre NFIL3 y TH17 células, encontraron que algunas de las proteínas producidas por los "genes reloj" del cuerpo se unen a los genes NFIL3. Además, las células cultivadas y los ratones cuyos genes reloj fueron manipulados experimentalmente produjeron menos TH17 celdas. Los investigadores suponen que una proteína clave en la red del reloj se une al gen NFIL3 para mantener la producción de TH17 celdas sincronizadas con períodos de luz y oscuridad. Y el equipo descubrió que los ratones normales producen menos NFIL3, y por lo tanto más TH17 celdas, de día que de noche.

En un experimento final, los investigadores les dieron a los ratones jet lag. "No los volamos a ninguna parte", bromea Hooper. En cambio, el equipo cambió los ciclos de luz / oscuridad de los roedores en 6 horas cada 4 días. "Sería como volar desde Estados Unidos a Europa, India y Japón y pasar 4 días en cada país", explica. Los ratones con ciclos de luz alterados tenían casi el doble de TH17 células en sus bazos e intestinos, en comparación con los ratones que tienen un día normal, informa el equipo en línea hoy en Ciencias. Los ratones con jet lag también desarrollaron una respuesta inflamatoria más fuerte a la irritación por una sustancia química experimental, una prueba utilizada para medir la sensibilidad del sistema inmunológico que sugiere que los animales pueden ser más propensos a la enfermedad inflamatoria.

El hallazgo se suma a un creciente cuerpo de investigación que muestra que un patrón saludable de luz y oscuridad, durmiendo y despierto, es esencial para mantener el sistema inmunológico en equilibrio, dice Hooper. Ella señala que la inflamación es la base de muchos trastornos crónicos, como enfermedades cardíacas, asma, dolor crónico y muchas cosas que terminan en "-itis", como bursitis y dermatitis. Las condiciones inflamatorias son más frecuentes en los países desarrollados, donde los ritmos circadianos de las personas se alteran de forma crónica. Incluso las personas que no trabajan en turnos o cruzan zonas horarias todavía se despiertan y duermen sin sincronizar con la luz y la oscuridad, dice Hooper. "Todos hemos estropeado los ciclos de luz. Nos quedamos despiertos hasta tarde, mantenemos las luces encendidas, miramos nuestros iPhones iluminados a las 2 a.m."

El inmunólogo Dan Littman de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York encuentra convincentes los resultados en células cultivadas. Sin embargo, advierte que la ruta perfectamente definida desde el gen del reloj hasta la THLa supresión podría no ser tan ordenada en un animal vivo. "Incluso si NFIL3 está involucrado en la forma en que se muestran, la alteración circadiana afecta muchas otras cosas". Las hormonas del estrés, las bacterias intestinales y las acciones de otros tipos de células T también pueden explicar los efectos del desfase horario experimental, dice.

Littman también señala que el aumento de la inflamación en los animales con jet lag fue una respuesta a una irritación química inducida, y se necesita más investigación para demostrar un vínculo con la enfermedad inflamatoria o autoinmune.

Hooper está de acuerdo en que el presente estudio es probablemente la punta del iceberg, y más investigaciones arrojarán un conocimiento más profundo de la relación entre los ritmos circadianos de las células inmunes. Ella espera colaborar con otros investigadores para determinar si TH17 células aumentan en humanos con ciclos de luz alterados crónicamente. Por ahora, dice, intenta mantener sus propios patrones de sueño más alineados con la naturaleza, comenzando por limitar la exposición a la luz artificial por la noche. "Apago las luces, corro las cortinas y mantengo mi iPhone apagado".


¿QUÉ ES LA INMUNIDAD INNATA?

El sistema inmunológico protege al cuerpo de las enfermedades. Sin embargo, durante la última década, los investigadores han llegado a comprender que el sistema inmunológico innato, la parte del sistema inmunológico que sirve como primera línea de defensa del cuerpo, está implicado en una enorme cantidad de procesos patológicos que afectan a muchos millones de personas alrededor. el mundo.

A veces, el sistema inmunológico se calienta demasiado y ataca erróneamente al cuerpo. A veces, corre demasiado frío: sus defensas son insuficientes para defenderse de los invasores. Ahora sabemos que el punto de inflexión entre hacer demasiado calor o demasiado frío a menudo depende de la respuesta inmune innata, pero no sabemos cómo evitar que se desvíe. El objetivo del CIIID es determinar cómo ajustar el sistema inmunológico innato (para que sepa exactamente cuándo encender y cómo proteger el cuerpo) y luego cómo apagarlo antes de que cause daños colaterales.

Las dos mitades del sistema inmunológico

La manipulación de la función inmunológica, mejorándola o suprimiéndola, dependerá de nuestra capacidad para controlar los dos aspectos del sistema inmunológico: la inmunidad innata, mencionada anteriormente, y la inmunidad adaptativa.

El sistema inmunológico innato: la primera línea de defensa

El sistema inmunológico innato es la primera parte del cuerpo que detecta invasores como virus, bacterias, parásitos y toxinas, o detecta heridas o traumas. Tras la detección de estos agentes o eventos, el sistema inmunológico innato activa las células para atacar y destruir al extraño, o para iniciar la reparación, al mismo tiempo que informa y modula la adaptado respuesta inmune que sigue esta primera línea de defensa.

El sistema inmunológico adaptativo: la segunda respuesta específica

Las células inmunitarias adaptativas son la segunda y específica línea de defensa, y son llamadas a actuar por el sistema inmunológico innato. Después de reconocer al invasor, las células pueden multiplicarse y combatirlo, lo que lleva a la recuperación de la enfermedad y la protección contra su regreso.

Aprovechamiento del sistema inmunológico innato

The idea of using the immune system to help the body fight disease has been in existence for some time vaccines, which allow the body to remember disease-causing pathogens, provide an excellent example. There are many diseases, though, in which the desired outcome is not to enhance the immune system, but to reprimir its unwanted effects. Lupus, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis, for instance, are autoimmune diseases in which the immune system erroneously attacks the body. Chronic inflammation, connected with wound trauma, diabetes, cardiovascular disease and neurodegenerative disease, is another example of immune-system overreaction. The idea of using innate immunity to either enhance or suppress overall immunity is a new avenue by which we can have profound impact on improving human health.

In striving to understand the innate immune system, the CIIID’s ultimate goal is to regulate overall immune response to distinct disease processes, thus using the power of immunity to improve human health. In doing so, we will improve the body’s ability to fight pathogens and to control the immune response when it goes off track — and we will change medicine forever.


Immunology Is Where Intuition Goes to Die

Which is too bad because we really need to understand how the immune system reacts to the coronavirus.

Updated at 10:36 a.m. ET on August 5, 2020.

There’s a joke about immunology, which Jessica Metcalf of Princeton recently told me. An immunologist and a cardiologist are kidnapped. The kidnappers threaten to shoot one of them, but promise to spare whoever has made the greater contribution to humanity. The cardiologist says, “Well, I’ve identified drugs that have saved the lives of millions of people.” Impressed, the kidnappers turn to the immunologist. “What have you done?” they ask. The immunologist says, “The thing is, the immune system is very complicated …” And the cardiologist says, “Just shoot me now.”

The thing is, the immune system is very complicated. Arguably the most complex part of the human body outside the brain, it’s an absurdly intricate network of cells and molecules that protect us from dangerous viruses and other microbes. These components summon, amplify, rile, calm, and transform one another: Picture a thousand Rube Goldberg machines, some of which are aggressively smashing things to pieces. Now imagine that their components are labeled with what looks like a string of highly secure passwords: CD8+, IL-1β, IFN-γ. Immunology confuses even biology professors who aren’t immunologists—hence Metcalf’s joke.

Even the word inmunidad creates confusion. When immunologists use it, they simply mean that the immune system has responded to a pathogen—for example, by producing antibodies or mustering defensive cells. When everyone else uses the term, they mean (and hope) that they are protected from infection—that they are immune. But, annoyingly, an immune response doesn’t necessarily provide immunity in this colloquial sense. It all depends on how effective, numerous, and durable those antibodies and cells are.

Immunity, then, is usually a matter of degrees, not absolutes. And it lies at the heart of many of the COVID-19 pandemic’s biggest questions. Why do some people become extremely ill and others don’t? Can infected people ever be sickened by the same virus again? How will the pandemic play out over the next months and years? Will vaccination work?

To answer these questions, we must first understand how the immune system reacts to SARS-CoV-2 coronavirus. Which is unfortunate because, you see, the immune system is very complicated.

It works, roughly, like this.

The first of three phases involves detecting a threat, summoning help, and launching the counterattack. It begins as soon as a virus drifts into your airways, and infiltrates the cells that line them.

When cells sense molecules common to pathogens and uncommon to humans, they produce proteins called cytokines. Some act like alarms, summoning and activating a diverse squad of white blood cells that go to town on the intruding viruses—swallowing and digesting them, bombarding them with destructive chemicals, and releasing yet more cytokines. Some also directly prevent viruses from reproducing (and are delightfully called interferons). These aggressive acts lead to inflammation. Redness, heat, swelling, soreness—these are all signs of the immune system working as intended.

This initial set of events is part of what’s called the innate immune system. It’s quick, occurring within minutes of the virus’s entry. It’s ancient, using components that are shared among most animals. It’s generic, acting in much the same way in everyone. And it’s broad, lashing out at anything that seems both nonhuman and dangerous, without much caring about which específico pathogen is afoot. What the innate immune system lacks in precision, it makes up for in speed. Its job is to shut down an infection as soon as possible. Failing that, it buys time for the second phase of the immune response: bringing in the specialists.

Amid all the fighting in your airways, messenger cells grab small fragments of virus and carry these to the lymph nodes, where highly specialized white blood cells—T-cells—are waiting. The T-cells are selective and preprogrammed defenders. Each is built a little differently, and comes ready-made to attack just a few of the zillion pathogens that could possibly exist. For any new virus, you probably have a T-cell somewhere that could theoretically fight it. Your body just has to find and mobilize that cell. Picture the lymph nodes as bars full of grizzled T-cell mercenaries, each of which has just one type of target they’re prepared to fight. The messenger cell bursts in with a grainy photo, showing it to each mercenary in turn, asking: Is this your guy? When a match is found, the relevant merc arms up and clones itself into an entire battalion, which marches off to the airways.

Some T-cells are killers, which blow up the infected respiratory cells in which viruses are hiding. Others are helpers, which boost the rest of the immune system. Among their beneficiaries, these helper T-cells activate the B-cells that produce antibodies—small molecules that can neutralize viruses by gumming up the structures they use to latch on to their hosts. Roughly speaking—and this will be important later—antibodies mop up the viruses that are floating around outside our cells, while T-cells kill the ones that have already worked their way inside. T-cells do demolition antibodies do cleanup.

Both T-cells and antibodies are part of the adaptive immune system. This branch is more precise than the innate branch, but much slower: Finding and activating the right cells can take several days. It’s also long-lasting: Unlike the innate branch of the immune system, the adaptive one has memory.

After the virus is cleared, most of the mobilized T-cell and B-cell forces stand down and die off. But a small fraction remain on retainer—veterans of the COVID-19 war of 2020, bunkered within your organs and patrolling your bloodstream. This is the third and final phase of the immune response: Keep a few of the specialists on tap. If the same virus attacks again, these “memory cells” can spring into action and launch the adaptive branch of the immune system without the usual days-long delay. Memory is the basis of immunity as we colloquially know it—a lasting defense against whatever has previously ailed us.

This account is what should happen when the new coronavirus enters the body, based on general knowledge about the immune system and how it reacts to other respiratory viruses. But what actually happens? Well … suspiro … the thing is, the immune system is very complicated.

In general, the immune system’s reaction to SARS-CoV-2 is “what I would expect if you told me there was a new respiratory infection,” says Shane Crotty from the La Jolla Institute of Immunology. The innate immune system switches on first, and the adaptive immune system follows suit. In several studies, most people who are infected develop reasonable levels of coronavirus-specific T-cells and antibodies. “The bottom line is that there are no big surprises,” says Sarah Cobey, an epidemiologist from the University of Chicago.

Still, “any virus that can make people sick has to have at least one good trick for evading the immune system,” Crotty says. The new coronavirus seems to rely on early stealth, somehow delaying the launch of the innate immune system, and inhibiting the production of interferons—those molecules that initially block viral replication. “I believe this [delay] is really the key in determining good versus bad outcomes,” says Akiko Iwasaki, an immunologist at Yale. It creates a brief time window in which the virus can replicate unnoticed before the alarm bells start sounding. Those delays cascade: If the innate branch is slow to mobilize, the adaptive branch will also lag.

Many infected people still clear the virus after a few weeks of nasty symptoms. But others don’t. Maybe they initially inhaled a large dose of virus. Maybe their innate immune systems were already weakened through old age or chronic disease. In some cases, the adaptive immune system also underperforms: T-cells mobilize, but their levels recede before the virus is vanquished, “almost causing an immunosuppressed state,” Iwasaki says. This dual failure might allow the virus to migrate deeper into the body, toward the vulnerable cells of the lungs, and to other organs including the kidneys, blood vessels, and the gastrointestinal and nervous systems. The immune system can’t constrain it, but doesn’t stop trying. And that’s also a problem.

Immune responses are inherently violent. Cells are destroyed. Harmful chemicals are unleashed. Ideally, that violence is targeted and restrained as Metcalf puts it, “Half of the immune system is designed to turn the other half off.” But if an infection is allowed to run amok, the immune system might do the same, causing a lot of collateral damage in its prolonged and flailing attempts to control the virus.

This is apparently what happens in severe cases of COVID-19. “If you can’t clear the virus quickly enough, you’re susceptible to damage from the virus y the immune system,” says Donna Farber, a microbiologist at Columbia. Many people in intensive-care units seem to succumb to the ravages of their own immune cells, even if they eventually beat the virus. Others suffer from lasting lung and heart problems, long after they are discharged. Such immune overreactions also happen in extreme cases of influenza, but they wreak greater damage in COVID-19.

There’s a further twist. Normally, the immune system mobilizes different groups of cells and molecules when fighting three broad groups of pathogens: viruses and microbes that invade cells, bacteria and fungi that stay outside cells, and parasitic worms. Only the first of these programs should activate during a viral infection. But Iwasaki’s team recently showed that all three activate in severe COVID-19 cases. “It seems completely random,” she says. In the worst cases, “the immune system almost seems confused as to what it’s supposed to be making.”

No one yet knows why this happens, and only in some people. Eight months into the pandemic, the variety of COVID-19 experiences remains a vexing mystery. It’s still unclear, for example, why so many “long-haulers” have endured months of debilitating symptoms. Many of them have never been hospitalized, and so aren’t represented in existing studies that have measured antibody and T-cell responses. David Putrino of Mount Sinai tells me that he surveyed 700 long-haulers and a third had tested negative for antibodies, despite having symptoms consistent with COVID-19. It’s unclear if their immune systems are doing anything differently when confronted with the coronavirus.

We should expect such mysteries to build. The immune system’s reaction to the virus is a matter of biology, but the range of reactions we actually see is also influenced by politics. Bad decisions mean more cases, which means a wider variety of possible immune responses, which means a higher prevalence of rare events. In other words, the worse the pandemic gets, the weirder it will get.

A few patterns offer easier possible explanations. “Kids have very trigger-happy innate immune systems,” says Florian Krammer of Mount Sinai’s Icahn School of Medicine, which might explain why they rarely suffer severe infections. Elderly people are less fortunate. They also have smaller standing pools of T-cells to draw from, as if the mercenary-filled bar from the earlier metaphor is only sparsely packed. “It takes longer for the adaptive response to mobilize,” Farber says.

There are also preliminary hints that some people might have a degree of preexisting immunity against the new coronavirus. Four independent groups of scientists—based in the U.S., Germany, the Netherlands, and Singapore—have now found that 20 to 50 percent of people who were never exposed to SARS-CoV-2 nonetheless have significant numbers of T-cells that can recognize it. These “cross-reactive” cells likely emerged when their owners were infected by other, related coronaviruses, including the four mild ones that cause a third of common colds, and the many that infect other animals.

But Farber cautions that having these cross-reactive T-cells “tells you absolutely nothing about protection.” It’s intuitive to think they would be protective, but immunology is where intuition goes to die. The T-cells might do nothing. There’s an outside chance that they could predispose people to more severe enfermedad. We can’t know for sure without recruiting lots of volunteers, checking their T-cell levels, and following them over a long period of time to see who gets infected—and how badly.

Even if the cross-reactive cells are beneficial, remember that T-cells act by blowing up infected cells. As such, they’re unlikely to stop people from getting infected in the first place, but might reduce the severity of those infections. Could this help to explain why, politics aside, some countries had an easier time with COVID-19 than others? Could it explain why some people incur only mild symptoms? “You can go pretty crazy pretty quickly with the speculations,” says Crotty, who co-led one of the studies that identified these cross-reactive cells. “A lot of people have latched onto this and said it could explain everything. Yes, it could! Or it could explain nothing. It’s a really frustrating situation to be in.”

“I wish it wasn’t,” he adds, “but the immune system is really complicated.”

One of the most pressing mysteries is what happens después you’re infected—and whether you could be again. Crucially, researchers still don’t know how much protection the leftover antibodies, T-cells, and memory cells might offer against COVID-19, or even how to measure that.

In July, a team of British researchers released a study showing that many COVID-19 patients lose substantial levels of their coronavirus-neutralizing antibodies after a few months. An earlier Chinese study, published in June, found similar results. Both prompted cascades of alarming headlines, which raised concerns that people could be infected repeatedly, or even that a vaccine—many of which work by readying neutralizing antibodies—won’t provide long-term protection. But many of the immunologists I spoke with weren’t too concerned, because—and reassuringly this time—the immune system is really complicated.

First, declines are expected. During an infection, antibodies are produced by two different groups of B-cells. The first group is fast and short-lived, and quickly unleashes a huge antibody tsunami before dying off. The second group is slower but long-lasting, and produces gentler antibody swells that continuously wash over the body. The transition from the first group to the second means that antibody levels usually decline over the course of an infection. “There’s nothing scary about it,” Krammer says.

Taia Wang of Stanford is a little less sanguine. She tells me several studies, including upcoming ones, consistently show that many people seem to lose their neutralizing antibodies after a couple of months. “If you asked me to guess six months ago, I would have thought that they would last longer,” she says. “The durability is not what we’d like.”

But “the fact that you don’t have measurable antibodies doesn’t mean that you aren’t immune,” Iwasaki says. T-cells could continue to provide adaptive immunity even if the antibodies tap out. Memory B-cells, if they persist, could quickly replenish antibody levels even if the current stocks are low. And, crucially, we still don’t know how many neutralizing antibodies you need to be protected against COVID-19.

Wang agrees: “There’s a common notion that antibody quantity is all that matters, but it’s more complicated than that,” she says. “The quality of the antibody is as important.” Quality might be defined by which part of the virus the antibodies stick to, or how well they stick. Indeed, many people who recover from COVID-19 have low levels of neutralizing antibodies overall, but some of them neutralize very well. “Quantity is easier to measure,” Wang adds. “There are more ways to characterize quality and we don’t know which ones are relevant.” (This problem is even worse for T-cells, which are much harder than antibodies to isolate and analyze.)

These uncertainties strengthen the need for large, careful vaccine trials: Right now it’s hard to know whether the promising signs in early trials will actually lead to substantial protection in practice. (Developing and deploying vaccines is a subject for another piece, which my colleague Sarah Zhang has written.) Scientists are trying to work out how to measure COVID-19 immunity by studying large groups of people who have either been infected naturally or taken part in a vaccine trial. Researchers will repeatedly measure and analyze the volunteers’ antibodies and T-cells over time, noting if any of them become infected again. Krammer expects that results will take a few months, or possibly until the end of the year. “There’s no way to speed that up,” he says. Because … well, you know.

In the meantime, anecdotal reports have described alleged reinfections—people who apparently catch COVID-19 a second time, and who test positive for the coronavirus again after months of better health. Such cases are concerning, but hard to interpret. Viral RNA—the genetic material that diagnostic tests detect—can stick around for a long time, and people can test positive for months after they’ve cleared the actual virus. If someone like that caught the flu and went to their doctor, they might get tested for coronavirus again, get a positive result, and be mistakenly treated as a case of reinfection. “It’s really hard to prove reinfection unless you sequence the genes of the virus” both times, Iwasaki says. “No one has that data, and it’s unreasonable to expect.”

Immunity lasts a lifetime for some diseases—chickenpox, measles—but eventually wears off for many others. As the pandemic drags on, we should expect at least a few instances in which people who’ve beaten COVID-19 must beat it again. So far, the fact that reinfections are still the subject of smattered anecdotes suggests that “it’s happening at a very low rate, if at all,” Cobey says. But remember: A bigger pandemic is a weirder pandemic. When there are almost 5 million confirmed cases, something that occurs just 0.1 percent of the time will still affect 5,000 people.

If people endure a second bout with COVID-19, the outcome is again hard to call. For some diseases, like dengue, an antibody response to one infection can counterintuitively make the next infection más severe. So far, there’s no evidence this happens with SARS-CoV-2, says Krammer, who expects that any reinfections would be milder than the first ones. That’s because the coronavirus has a longer incubation time—a wider window between infection and symptoms—than, say, the flu. That could conceivably provide more time for memory cells to mobilize a new force of antibodies and T-cells. “Even if there’s some immunity loss in the future, it’s not that we’d have to go through this pandemic again,” Cobey says.

What will determine our future with the virus is how long protective immunity lasts. For severe coronaviruses like MERS and the original SARS, it persists for at least a couple of years. For the milder coronaviruses that cause common colds, it disappears within a year. It’s reasonable to guess that the duration of immunity against SARS-CoV-2 lies within those extremes, and that it would vary a lot, much like everything else about this virus. “Everyone wants to know,” says Nina Le Bert from the Duke-NUS in Singapore. “We don’t have the answer.”

Most people still haven’t been infected a first time, let alone a second. The immediate uncertainty around our pandemic future “doesn’t stem from the immune response,” Cobey says, but from “policies that are enacted, and whether people will distance or wear masks.” But for next year and beyond, modeling studies have shown that the precise details of the immune system’s reactions to the virus, and to a future vaccine, will radically affect our lives. The virus could cause annual outbreaks. It might sweep the world until enough people are vaccinated or infected, and then disappear. It could lie low for years and then suddenly bounce back. All of these scenarios are possible, but the range of possibilities will narrow the more we learn about the immune system.

That system may be vexingly complex, but it is also both efficient and resilient in a way that our society could take lessons from. It prepares in advance, and learns from its past. It has many redundancies in case any one defense fails. It acts fast, but has checks and balances to prevent overreactions. And, in the main, it just works. Despite the multitude of infectious threats that constantly surround us, most people spend most of the time not being sick.